謝人明1 范引科1 張 紅1 丁美海2 劉興旺2 楊軍濤2
1.陜西省中醫藥研究院，西安 710003；2.西安安得藥業有限責任公司，西安 710075
【摘要】目的：研究婦科養榮膠囊對去勢雌性大鼠子宮指數及生殖內分泌激素的影響。方法：SD雌性大鼠隨機分成正常對照組，模型對照組，婦科養榮膠囊高、中、低劑量組，戊酸雌二醇組、八珍益母丸組。實驗動物按分組造模、給藥30d后，觀察血清中的雌激素水平和子宮指數的變化。結果：婦科養榮膠囊中劑量組胸腺指數顯著升高（P<0.05），大、中、小劑量組子宮指數均顯著升高（P<0.05，P<0.01）；婦科養榮膠囊中、小劑量，八珍益母丸可顯著降低LH（P<0.05，P<0.01）。結論：婦科養榮膠囊對趨勢雌性大鼠有調節生殖內分泌的作用，可用于女性更年期綜合征的治療。
【關鍵詞】婦科養榮膠囊 去勢雌性大鼠 內分泌功能
子宮是受卵巢激素作用的主要靶器官，下丘腦 - 垂體軸對卵巢性激素的分泌進行調節，而卵巢激素對下丘腦 - 垂體有反饋調節的作用。絕經后及卵巢切除后子宮和乳腺缺乏卵巢激素刺激出現萎縮，下丘腦 - 垂體也可發生一系列形態變化，目前臨床廣泛使用激素替代療法（HRT）以補充卵巢激素。但應用HRT，尤其是長期應用HRT的安全性始終是人們關注的問題[1-2]。本研究對卵巢切除后之雌性大鼠服用中成藥婦科養榮膠囊，研究其對生殖內分泌的影響，以尋找具有HRT效應的中成藥，現將研究結果報道如下。
1 材料和方法：
1.1 試驗藥物
婦科養榮膠囊，由西安安得藥業有限責任公司提供，批準文號：國藥準字 Z20050381。
八珍益母丸，藥都制藥集團有限公司生產，批準文號：國藥準字 Z13022310。
戊酸雌二醇片，拜耳醫藥保健有限公司廣州分公司分包裝，批準文號：國藥準字J20080036。
1.2 實驗動物 成年SD雌性大鼠，體質量220g~250g，由西安交通大學醫學院實驗動物中心提供。合格證號SCXK(陜)2007-001號。
1.3 試驗方法
1.3.1 動物模型的建立 實驗大鼠適應性喂養3d后，術前及術后肌注青霉素8×104U/d，各3d。手術開始時用10%烏拉坦按照1.0g/kg的劑量腹腔注射麻醉，正常對照組行偽手術（剪開肌層和腹膜，拿出卵巢但不摘除，僅取卵巢旁的部分脂肪即關閉傷口），其余各組實施雙側卵巢切除術。
1.3.2 給藥方法 按照表1劑量灌胃給藥，模型組與對照組灌胃同等體積的生理鹽水。連續給藥30d，每天稱量所有實驗動物的體質量，按體質量變化調整給藥容積。
1.3.3 血清指標測定 給藥30d后，稱量各實驗動物體質量，用10%的烏拉坦按照1.0g/kg的劑量腹腔注射麻醉，頸總動脈采集全血3~5mL，靜置30min，3000 r··min-1離心10min，吸取上部血清，置于-80℃保存，酶聯免疫吸附測定法（ELISA）檢測各實驗指標的含量，操作按試劑盒說明書進行。
1.3.4 實驗動物臟器指數的測定 采血結束后，解剖實驗動物分離胸腺、腎上腺、子宮等臟器，并稱量各臟器質量（濕重），計算各臟器指數[100×臟器質量(g)/體質量(g)]。
1.3.5 統計方法 數據以 ±s表示，與對照組比較進行t檢驗，以p<0.05來判定有差異性。
2 實驗結果
2.1 胸腺、腎上腺、子宮等臟器指數的變化 模型組實驗動物胸腺指數顯著升高（P<0.01），子宮指數顯著降低（P<0.01）。婦科養榮膠囊中劑量組胸腺指數顯著升高（P<0.05），大、中、小劑量組子宮指數均顯著升高（P<0.05，P<0.01）；八珍益母丸胸腺指數、子宮指數顯著升高（P<0.05，P<0.01）；乙烯雌酚組胸腺指數顯著降低（P<0.05），腎上腺指數、子宮指數顯著升高（P<0.01）。見表1。
2.2 雌二醇（E2）、孕酮（P）、黃體生成素（LH）、卵泡刺激素（FSH）等生殖內分泌激素的變化 模型組大鼠血清E2、P、顯著降低，LH顯著升高(P<0.01)。婦科養榮膠囊中、小劑量，八珍益母丸可顯著降低LH（P<0.05，P<0.01）。己烯雌酚可顯著升高E2（P<0.01），顯著降低P(P<0.01)。詳見表2
3 討 論
更年期綜合征是指婦女在絕經前后由于卵巢功能逐漸衰退、雌激素水平下降，引起下丘腦 - 垂體 - 卵巢軸的功能失調，出現以植物神經功能紊亂為主、伴有精神心理癥狀的一組癥侯群。許多研究資料表明，絕經期婦女的低雌激素血癥幾乎是絕經期癥狀的基礎。[3]本研究發現中成藥婦科養榮膠囊可顯著升高去勢雌性大鼠子宮指數，顯著降低血清LH水平，對血清雌激素具有升高的趨勢，是新一代具有類雌孕激素復合效應的中成藥。
中醫藥具有整體調控和多靶點、多方式調節的特點， 因而在對女性卵巢功能減退類疾病的防治方面顯示出優勢[4]?，F代中西醫結合基礎研究表明，“腎”與下丘腦 - 垂體 - 卵巢軸及生殖內分泌相關[5]。中醫認為卵巢功能減退類疾病與腎、肝、脾有密切關系，腎虛是其根本原因。補腎中藥可對下丘腦 - 垂體 - 性腺軸內分泌及相應的激素靶受體有良性調節作用[6]。
婦科養榮膠囊配方首選熟地黃、阿膠、麥冬、杜仲、砂仁滋養腎精，溫壯腎氣；輔以當歸、白芍、黃芪、白術、茯苓等補養氣血，養陰活血；佐以香附子、益母草、川芎、陳皮、炒艾葉疏肝解郁，健脾化濕?，F代藥理研究表明阿膠、益母草、香附子、杜仲、砂仁等具有類VE、雌激素、孕酮樣作用，這亦是婦科養榮膠囊具有類雌孕激素復合效應的物質基礎。
婦科養榮膠囊可升高實驗動物子宮指數和卵巢指數，對實驗動物體內雌激素有升高的趨勢[7]。本研究發現本品同樣可升高去勢雌性大鼠子宮指數，說明本品婦科養榮膠囊有增強卵巢分泌功能與延緩卵巢衰老的作用，使更年期婦女的雌激素水平調節至正常水平。亦說明婦科養榮膠囊可作為延緩卵巢衰老，激活休眠卵泡分泌功能，可用于女性更年期綜合征的治療。
【參考文獻】
[1]張以文. 絕經婦女激素替代療法的利弊與臨床決策[J]. 中華婦產科雜志，1997，32:515.
[2]孫清. 激素替代治療的趨勢[J]. 中國實用婦科與產科雜志，2000，16（9）：525.
[3]鄧素堅，廖雪珍. 靜心口服液對中年去勢雌性大鼠內分泌功能的影響[J].中國實驗方劑學雜志，12（10）：54-55.
[4]俞瑾. 腎主生殖與生命網絡研究中的啟示[J]. 中國中西醫結合雜志，2000,20（6）：409-411.
[5]馮利，葛嘉峰，孟曉潤，等. 坤寧安對去勢雌性大鼠血清生殖內分泌值含量影響的實驗研究[J]. 中醫藥信息，2004,4:63-64.
[6]楊文斌，王文健，費震宇. 補腎中藥對去勢后大鼠雌激素受體作用的實驗研究[J]. 中西醫結合學報，2006,4（1）：26-29.
[7]謝人明，范引科，張紅，等.婦科養榮膠囊對更年期雌性大鼠生殖內分泌的影響[J].現代中西醫結合雜志，2012，21（4）：1498-1498.