于佳1，裴秀英1，楊延周1，常青1，馬會明1，馬文智1，蒲靜1，孫苗1，謝人明3，王燕蓉1。

1.寧夏醫科大學生育力保持教育部重點實驗室，2.西北大學藥學院，

【摘要】 目的：研究不同劑量婦科養榮膠囊改善烷化劑所致小鼠卵巢功能減退的效果及相關機制。方法：6-7周齡C57雌性小鼠一次性腹腔注射120mg/kg 環磷酰胺和10mg/kg白消安制作卵巢損傷模型，正常對照組注射同容量的溶劑DMSO。GnRHa陽性干預組于造模前7天給予曲譜瑞林38mg/kg一次性皮下注射（GnRHa組）、婦科養榮膠囊高、中、低濃度干預組于造模前7天至造模后8周持續灌胃（6g/kg/d、4g/kg/d和2g/kg/d），卵巢損傷模型組給予生理鹽水0.2ml/d灌胃。于處理后3天、4周和8周取材，檢測血清E2、FSH、INHB和AMH水平；卵巢石蠟切片計數各組卵泡數量；免疫組織化學技術與Western-Blot檢測4周及8周FOXL2和AMH。同時，造模8周后，雌鼠與有生育能力的雄鼠合籠4個情期，觀察各組妊娠率和產仔數。結果：各干預組卵泡數與卵巢損傷組沒有明顯差異，但明顯低于對照組；高濃度組與GnRHa組8周的竇前卵泡與竇卵泡數與對照組間無顯著性差異。各組血清E2低于正常對照組，FSH水平組間相似。4周及8周FOXL2和AMH蛋白表達為卵巢損傷模型組明顯低于正常對照組（P＜0.05）。婦科養榮膠囊高、中濃度組顯著高于損傷模型對照組（P＜0.05）。妊娠率在正常對照組、GnRHa組及婦科養榮膠囊高、中、低濃度組分別為（66.67%、50.00%、80.00%、60.00%和46.67%），高濃度組明顯高于單純卵巢損傷模型組36.36%（P＜0.05）。結論：婦科養榮膠囊高濃度干預組可明顯提高烷化劑所致卵巢損傷小鼠的妊娠率，其機制可能與上調相關卵泡顆粒細胞表達FOXL2和AMH有關。

關鍵詞 婦科養榮膠囊；卵巢損傷；烷化劑；FOXL2；AMH；生育檢測

 

 

王燕蓉教授簡介

      王燕蓉，女，1957年生，畢業于北京醫科大學，獲醫學碩士學位?，F為組織胚胎學教授、碩士研究生導師，山東大學聯合博士研究生導師，寧夏回族自治區首批313人才，享受國務院特殊津貼及自治區政府特殊津貼，自治區教學名師?，F任寧夏生殖與遺傳重點實驗室主任。擔任中國解剖學會理事、中國細胞生物學會醫學細胞生物學會常務理事，中國動物學會生殖生物學會理事，寧夏解剖學會副理事長，寧夏醫學會生殖醫學分會副主任委員。

      長期從事生育力體外保存技術的基礎研究，在人精液保存、動物胚胎、卵巢和人臍血干細胞的玻璃化凍存研究中，系統研究了慢速程序化凍存方法、超速凍存方法、玻璃化凍存方法的凍存效果。主持過國家自然科學基金課題4項，國家外專局課題1項，國家教育部骨干教師資助項目1項，寧夏攻關課題2項及多項寧夏自然科學基金、廳級項目多項。主編了我國第一部《女性生育力體外保存技術》專著。發表論文40多篇，SCI收錄5篇。獲得寧夏回族自治區科技成果二、三等獎6項，自治區自然科學優秀論文一、二、三等獎多項。

 

 

 卵巢形態學觀察（下圖）

 

造模3天凋亡相關蛋白免疫組化結果（下圖）

 

 

 

編者語：

      隨著社會、經濟環境的變遷，城市生活節奏的改變，育齡期女性的生育觀念已悄然出現了變化，晚育、少育漸漸成為主流，但同時不孕癥的陰影也逐漸侵蝕著育齡期女性的生殖健康。據相關資料統計，不孕癥發病率占育齡期女性的8~17%，平均10%左右，已經成為育齡期婦女的一種常見病，而不孕癥又會對家庭生活引發一系列的連鎖反應，甚至導致家庭的解體。
環境污染、不良的生活方式都成為不孕癥發病率上升的助力，而育齡期女性卵巢功能的下降則是引發不孕癥的重要原因之一。婦科養榮膠囊作為婦科調理氣血的名方，長年應用于育齡期女性月經相關疾病和不孕癥的治療，并取得了滿意的療效。然而，婦科養榮膠囊治療不孕癥的機理仍不明確，為探明相關機理，更好地服務于臨床醫生和不孕癥患者，安得藥業與寧夏醫科大學教育部生育力保持中心實驗室、西北大學藥學院生物醫藥中心實驗室合作開展了婦科養榮膠囊改善卵巢功能的相關研究，歷時三年，投入近百萬資金后，終于取得了重要的研究成果。
就不孕癥藥物研究而言，其療效判定的終極指標就是妊娠率，而這項研究中婦科養榮膠囊高劑量組的妊娠率（80%）遠高于模型組（36.6%），明顯高于西藥對照組（50%），甚至高于正常對照組（66.7%），這充分說明了婦科養榮膠囊在不孕癥治療上的確切療效。這一結果與前期婦科養榮膠囊在不孕癥方面的臨床研究（《婦科養榮膠囊在卵巢儲備功能減退者助孕治療中的臨床觀察》、《 婦科養榮膠囊聯合心理治療內分泌失調性不孕癥56例》）結果是一致的。
但婦科養榮膠囊治療不孕癥的機理何在呢？為了回答這個問題，這項研究觀察了受試動物卵巢細胞的變化，發現經過高濃度婦科養榮膠囊治療8周后竇卵泡、竇前卵泡均已恢復至正常水平（與正常對照組無顯著差異）。而對AMH、FOXL2的觀察，則說明婦科養榮膠囊能明顯改善受試動物的卵巢儲備功能和對卵泡生長、成熟過程的調控（與卵巢損傷組有顯著性差異）。就目前研究的結果看，婦科養榮膠囊治療不孕癥的機理，可能與改善卵泡發育微環境，保護卵泡發育中起關鍵作用的顆粒細胞，提高卵巢儲備功能有關。
這項基礎研究是婦科養榮膠囊治療不孕癥系列研究的組成部分，它既是在實驗動物層面對前期臨床研究結果的印證，也是對臨床研究中婦科養榮膠囊改善卵巢功能機理研究的補充。
《婦科養榮膠囊改善烷化劑所致小鼠卵巢功能減退的效果及相關機制研究》是安得藥業在產品再研究方面持續努力的結果，它在一定程度上闡明了婦科養榮膠囊治療不孕癥的機制，使臨床醫生更好地使用婦科養榮膠囊，服務于廣大不孕癥患者成為可能。